魏丽惠, 谢幸, 刘继红, 赵昀, 陈汶, 李静然, 赵超, 王少明, 李明珠
目的 探讨 20~45 岁中国大陆女性首次接种四价人乳头瘤病毒（HPV） 疫苗（简称“四价 HPV 疫
苗”， 含 HPV6/11/16/18） 后长达 6.5 年的保护效力。 方法 采取随机、 双盲、 安慰剂对照、 多中心的临床试验设
计， 将 3 006 名 20~45 岁中国大陆女性按 1:1 随机分组（疫苗组与对照组各 1 503 名）， 分别于第 1 天、 第 2 个月
和第 6 个月接种 3 剂四价 HPV 疫苗或安慰剂（仅含无定形羟基磷酸铝硫酸盐）。 收集宫颈、 阴唇、 会阴及肛周
脱落细胞， 并进行 HPV 检测和妇科检查， 在接种的第 1 天、 第 7、 12、 18、 24、 30、 42、 54、 66 和 78 个月进
行宫颈细胞学检查。 宫颈细胞学异常（ASCUS 和 HPV 阳性、 LSIL 及以上者） 进行阴道镜检查和宫颈活检。 评
估 HPV 相关生殖器疾病、 持续感染及复合终点 [ 包括 HPV6/11/16/18 相关的 HPV 的持续感染、 宫颈上皮内瘤
变（CIN） 及以上病变（CIN+）， 子宫颈癌前病变、 原位腺癌（AIS）、 子宫颈癌） 及外生殖器病变 ] 的发生状况。
结果 3 006 名女性中， 2 759 名（91.8％） 女性（疫苗组 1 401 名， 对照组 1 358 名） 和 2 374 名（79％） 女性
（疫苗组 1 199 名， 对照组 1 175 名） 分别完成了 30 个月和 78 个月的随访。 在第 78 个月， 在 20~45 岁符合保护
效力方案（PPE） 女性中， 四价 HPV 疫苗对 HPV16/18 相关的 CIN2+（CIN2 或 CIN3、 AIS 和宫颈癌） 的保护效
力为 100％（95％ CI: 32.3％ ~100％）， 对 HPV6/11/16/18 相关的 CIN 1+（CIN 1/2/3、 AIS 和宫颈癌） 保护效力为
100％（95％ CI: 70.9％ ~100％）。 在 PPE 女性中， 随访至 30 个月时， 四价 HPV 疫苗对 HPV 6 个月持续感染的保
护效力为 91.6％ (95％ CI: 66.0％ ~99.0％ )； 随访至 78 个月时， 四价 HPV 疫苗对 HPV 12 个月持续感染的保护效
力为 97.5％（95％ CI: 85.1％ ~99.9％）。 四价 HPV 疫苗对 HPV6/11/16/18 相关的宫颈细胞学异常率的保护效力为
94.0％（95％ CI: 81.5％ ~98.8％）。 结论 四价 HPV 疫苗在预防中国大陆 20~45 岁女性 HPV 持续感染及下生殖器
癌前病变的保护效力良好。
