论著
袁华 姚洪文 董林 李晓光 李楠 马绍康 吴令英 李宁
目的 探讨携带乳腺癌易感基因1(BRCA1)c.5470_5477del突变卵巢癌的临床病理特征及预后情况。方法 采用二代测序技术,对760例于2001年1月至2020年9月在本院接受治疗、组织病理学确诊的上皮性卵巢癌患者的肿瘤组织进行BRCA1/2基因突变检测,对携带致病突变者通过唾液或血液检测确定是否为胚系突变。对BRCA1基因c.5470_5477del突变卵巢癌诊断年龄、家族史、个人肿瘤史、病理分期、病理类型、化疗敏感性、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂疗效、预后等指标进行分析。结果 760例上皮性卵巢癌患者中,214例患者携带BRCA1/2基因致病性胚系或体系突变,突变频率为28.2%(214/760)。其中BRCA1基因c.5470_5477del突变频率最高(2.8%, 21/760),且均为胚系突变,来自不同家系。该突变占BRCA1基因所有突变的13.5%(21/156)。BRCA1 c.5470_5477del突变卵巢癌患者的中位发病年龄为52岁(36~67岁)。81.0%(17/21)的患者诊断年龄≥50岁,仅1例患者在40岁前发病。9例(42.9%, 9/21)患者具有乳腺癌或卵巢癌家族史;4例(19.0%, 4/21)患者有乳腺癌病史。8例(38.1%, 8/21)患者无恶性肿瘤家族史和个人乳腺癌等恶性肿瘤病史。90.5%(19/21)的患者手术病理分期为FIGOⅢ~Ⅳ期。共有7例(33.3%, 7/21)患者接受PARP抑制剂一线维持治疗。中位随访34.5个月(12.3~111.0个月),中位无进展生存时间(PFS)为25.4个月,2年PFS为57.4%。接受一线PARP抑制剂维持治疗的患者中,2年PFS为80.0%。结论 BRCA1基因c.5470_5477del突变是中国卵巢癌患者最常见的BRCA1/2基因胚系突变。无恶性肿瘤家族史或个人史者也应警惕携带该胚系致病突变。不同于其他BRCA1突变,该突变携带者的预防性手术时间也许可考虑适当推迟。携带该突变的卵巢癌患者总体预后较好,有必要接受PARP抑制剂一线维持治疗。